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 外泌體(Exosomes)是細胞分泌的細胞外囊泡的一部分,是細胞胞膜系統通過主動分泌排出的一種直徑40~150nm的盤狀小囊泡,四跨膜蛋白CD9、CD63和CD81是外泌體常用的分子標志物。外泌體含有蛋白質、mRNA、miRNA、脂質、酶。外泌體作為細胞之間物質和信號通訊的途徑,不同的細胞通過分泌攜帶不同組分的外泌體實現細胞間通訊,這些外泌體被受體細胞吸收,通過物質交換或釋放內含物實現物質和信號的交流。外泌體廣泛分布于體液中,包括血液、唾液、腦脊液等,可來源于多種細胞,其中以MSCs分泌的外泌體(MSC-Exos)能力較強。

  2013年James E. Rothman,Randy W. Schekman,Thomas C. Südhof因為他們發現了調節囊泡(外泌體)運輸的機制,這是細胞主要的運輸系統,而榮獲諾貝爾生理或醫學獎。

  外泌體生物特性:

  1、具有高度生物相容性:如果它們來自適當的細胞,例如間充質干細胞(MSCs)或未成熟的DC,則同時具備免疫惰性;

  2、能夠穿越人體厚實的組織屏障:如血腦屏障(BBB)等。正常情況下,外泌體可以直接用作和免疫調節的潛在治療劑。

  免疫原性低:外泌體比細胞具有更低的免疫原性。

  易保存:外泌體在-20℃下儲存6個月,-80℃長期保存,同時不會損失其生化活性。

  穩定:外泌體可保護其內容物免于降解,從而防止某些活性成分快速降解。

  可量產:外泌體可在培養基內大量富集。

  可控制:外泌體功能可通過改變細胞環境來改變

干細胞外泌體分離和提純方法

  干細胞外泌體主要生物功能

  1.抗炎和免疫調節作用

  2.抗纖維化作用

  3.抑制氧化應激作用

  4.增強血管再生

  5.促進干細胞分裂和自我更新


干細胞外泌體的應用

        1. 干細胞外泌體制藥

  干細胞外泌體制藥已經有許多疾病在進行臨床試驗,如黃斑變性、腎病、Alzheimer氏病、潰瘍性結腸炎、糖尿病、妊娠先兆子癇、脊髓損傷、肝病、心肌缺血損傷、神經疼痛、胰腺疾病、皮膚傷口愈合、抑制疤痕形成、抑制器官纖維化、移植物宿主病、青光眼、耳聾。

  2. 藥物載體:干細胞外泌體可作為腫瘤化療藥物、胰島素、小分子藥物等載體。

  參考文獻:LeBleu, R.K.a.V.S., The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science, 2020. 367(6478).

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